αシヌクレイノパチーの神経病理

Neuropathological spectrum ofα-synucleinopathies

　αシヌクレイノパチーは，神経細胞とグリア細胞の双方におけるαシヌクレインの線維性凝集を特徴とする疾患群である。Lewy小体病（Parkinson病およびLewy小体型痴呆），多系統萎縮症，Hallervorden-Spatz病は一次的にαシヌクレインの異常蓄積を来す疾患（primaryα-synucleinopathy）である。これに加え，種々のtauopathyに伴うαシヌクレインの蓄積（secondaryα-synucleinopathy）が認められる。現在，αシヌクレインの蓄積・凝集がαシヌクレイノパチーにおける細胞死の原因であるという考え方が支持されている。しかし，封入体自身が細胞死を引き起こすのか，それともプロトフィブリルやオリゴマーといった中間形成物が細胞障害性に作用し，Lewy小体などの線維性構造物はこれらを無毒化するために生じた産物であるのか，今後解決すべき重要課題である。

　α-Synucleinopathies comprise a diverse group of neurodegenerative disorders that share common abnormal inclusions containingα-synuclein in selected vulnerable neurons and glia. Primaryα-synucleinopathies include Parkinson's disease, dementia with Lewy bodies, multiple system atrophy, and neurodegeneration with brain iron accumulation type 1. Lewy bodies and/or intracytoplasmicα-synuclein aggregates also occur in various tauopathies（secondaryα-synucleinopathies）；Neuronalα-synuclein inclusions are frequently found in the amygdala of patients with Alzheimer's disease, Down's syndrome with Alzheimer pathology, parkinsonism-dementia complex of Guam, diffuse neurofibrillary tangle with calcification, and neuroaxonal dystrophy with neurofibrillary alteration. Recently, it was demonstrated thatα-synuclein and tau can synergize the polymerization of each other. It seems likely that posttranslational modifications ofα-synuclein cause fibrillization ofα-synuclein. However, it is uncertain whether inclusion body formation is a pathological process leading to cell death or a cytoprotective reaction in response to neurodegeneration.