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BRAIN and NERVE Volume 60, Issue 12 （December 2008）

BRAIN and NERVE 60巻12号（2008年12月発行）

Japanese English

総説

成人成長ホルモン分泌不全症（成人GHD）とその治療――神経疾患における展開 Diagnosis and Treatment of Adult Growth Hormone Deficiency (aGHD) Resulting from Brain Injury with the Current Understanding of aGHD 有田和徳 ¹ , 平野宏文 ¹ , 富永篤 ² , 栗栖薫 ² Kazunori Arita ¹ , Hirofumi Hirano ¹ , Atsushi Tominaga ² , Kaoru Kurisu ² ¹鹿児島大学大学院医歯学総合研究科脳神経外科学 ²広島大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経外科学 ¹Department of Neurosurgery,Graduate School of Medical and Dental Sciences,Kagoshima University ²Department of Neurosurgery,Graduate School of Biomedical Science,Hiroshima University キーワード： growth hormone deficiency , replacement , hypothalamo-pituitary tumor , head injury , shubarachnoid hemorhhage , QOL (quality of life) Keyword: growth hormone deficiency , replacement , hypothalamo-pituitary tumor , head injury , shubarachnoid hemorhhage , QOL (quality of life) pp.1445-1454

発行日 2008年12月1日 Published Date 2008/12/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416100397

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はじめに

　成長ホルモン（growth hormone: GH）の作用は，①軟骨形成と骨形成の促進，②蛋白合成促進，③筋組織の成長，④脂肪分解，⑤肝臓からのグルコース放出，⑥カルシウムの消化管吸収促進，⑦カリウム，ナトリウム，水排泄の減少，⑧肝細胞におけるIGF-1産生促進，⑨心理的な健康感の維持，など多岐にわたっている^1）。小児期では成長ホルモンの作用は骨や軟骨の形成，筋肉の発育が主体となるため，小児の成長ホルモン分泌不全（growth hormone dificiency: GHD）では，成長障害を呈することとなる。一方，成人における成長ホルモン分泌不全症（成人GHD）でも上記諸作用の欠損によって，多彩な症状，徴候を呈し，QOL（quality of life）も障害される。さらに心血管系疾患による死亡率も高くなることが報告されている^2）。

　成人期に発症するGHDの大部分は間脳下垂体腫瘍が原因と考えられてきたが，最近，頭部外傷やくも膜下出血などの脳損傷（brain injury）でもGHDが高率に発生することが知られるようになった。これらの脳損傷の罹患率が間脳下垂体腫瘍の数倍～数十倍に達することを考慮すれば，GHDの公衆衛生上の意義は従来考えられていた以上に大きいと考えられる。

　かつてはGHDに対する治療は下垂体性小人症に限られていたが，リコンビナントGHが大量に産生されるようになって以降，欧米では10年以上前から成人GHDに対するGH補充療法が行われており，代謝異常の改善，QOLの改善効果が相次いで報告されている。本邦でも2006年4月から，成長ホルモン補充が成人GHDに対しても保険適応となった。

　本稿では，脳損傷によるGHDに関する最近の知見を含め，成人GHDの疫学，病態，診断，治療について概説する。

Abstract

　Adult growth hormone deficiency (aGHD) has been widely accepted in endocrinological practice.　The primary cause of aGHD has been considered to be hypothalamic-pituitary lesions.　Traumatic brain injury and subarachnoid hemorrhage have,however,been emerging as important etiologies of aGHD in recent years.　Considering the high incidences of these brain injuries and significant rate of hypopituitarism in the survivors,the impact of aGHD on public health should be much larger than it is generally considered.　Patients with aGHD may present with reduced lean body mass,increased body adiposity,reduced muscle strength and exercise capacity,thin and dry skin,cool,peripheries and impaired psychological well-being.　The peak GH level should be under 3ng/mL when tested by the insulin tolerance,arginine,L-DOPA,or glucagon tests in aGHD patients.　The peak GH value should be under 9 ng/mL when tested by the GHRP-2 test,this test is currently available only in Japan,and is a safe and quick method to assess the GH secretory function.　A low level of IGF-1 may be an indicator of GHD in the presence of hypopituitarism,but a normal IGF-I does not rule out GHD.　The GH replacement dose should be adjusted according to the normal physiology in order to minimize the risk of side effects.　GH replacement may influence the metabolism of thyroid,glucocorticoid hormone,and increase the requirement of hormones.　Long-term GH replacement therapy has been reported to improve the morbidity and moratlity of aGHD.　Although there is no evidence to prove that GH replacement increases the risk of recurrence of tumor,de-novo neoplasm,or serious cardiovascular disease,the long-term safety of GH replacement should be rigorously monitored.