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BRAIN and NERVE Volume 60, Issue 11 （November 2008）

BRAIN and NERVE 60巻11号（2008年11月発行）

Japanese English

特集脳卒中と遺伝子

脳卒中の遺伝子治療 Gene Therapy for Ischemic Stroke 阿部康二 ¹ Koji Abe ¹ ¹岡山大学大学院医歯薬学総合研究科脳神経内科学 ¹Department of Neurology,Graduate School of Medicine,Dentistry and Pharmacological Sciences,Okayama University キーワード： stroke , cerebral infarction , gene therapy , regenerative medicine Keyword: stroke , cerebral infarction , gene therapy , regenerative medicine pp.1373-1381

発行日 2008年11月1日 Published Date 2008/11/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416100387

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Ⅰ．脳梗塞治療の基本戦略

　Fig.1に示すように，脳梗塞を中心とした脳卒中は，先天的な遺伝要因や後天的な環境要因のために，高血圧や高脂血症，糖尿病，肥満などの血管障害リスクを介して初回の発症に至る（上部）。いったん脳梗塞になってしまうと，脳細胞は極めて脆弱であるために急性期の治療は時間との戦いとなり，多くは後遺症を残し，やがて慢性期に再発を繰り返しながら寝たきりや死亡していく場合がほとんどである（Fig.1右下部）。近年発展してきた脳保護療法は，後遺症状軽減に大きな役割を果たしてきてはいるが，いまだ現場臨床医と患者本人の治療理想には到達していないのが現実である。そのような中で，この10年間に脳梗塞の治療基本戦略としては血流再開療法と脳保護療法，遺伝子・再生医療の3点であることが明確化してきた。本稿では脳梗塞の基本病態について述べ，次いで遺伝子治療を中心に再生医療との関連も含めて，治療戦略について述べる。

Abstract

　Administering an excess of neurotrophic factors (NTFs) protects the sensitive brain tissues from the injury.　We devised an adenovirus vector containing the GDNF gene (Ad-GDNF) on the basis of the strong protective effect exerted by NTF proteins against ischemic brain damage and the considerable transfer of a foreign gene into the ischemic brain. We also examined the possible protective effect of the Ad-GDNF transfer in rats after a transient middle cerebral artery occlusion (MCAO) was performed.　The treatment of the animals with Ad-GDNF before or 90 min after the transient MCAO effectively reduced the infarct volume and area without affecting the regional cerebral blood flow (CBF) as compared to that with the vehicle alone or Ad-LacZ animal groups.　The suggests that NTFs exert strong protective effect against ischemic brain damage.