―どこまでインクレチン治療を継続できるか―基礎の面から―インクレチン関連薬のβ細胞保護作用

Beneficial effects of incretin therapy on pancreatic β cells

　2型糖尿病の病因の一つに膵β細胞の容積の減少がある（Tips 1）．ヒトにおいては30～50％程度のβ細胞容積の減少が知られている^1～3）．その機序には高血糖からの糖毒性，脂質異常からの脂肪毒性が想定されている．しかしながら，糖毒性，脂肪毒性を軽減することのみでβ細胞容積が回復するかとなると，話はそう簡単ではない．例えば，インスリン分泌の改善を促進するスルホニルウレア薬，インスリン抵抗性を解除するPPARγアゴニスト，脂質異常の改善を目的としたスタチンの投与によっても，2型糖尿病におけるβ細胞容積の改善は達成されていない．このことは，β細胞容積改善，保護には従来の経口薬による2型糖尿病治療薬による血糖や脂質のコントロールだけでなく，さらにβ細胞の保護，増殖を促すプラスアルファが必要であることを意味している．

　インクレチン治療はβ細胞を標的とした治療である．インクレチンにより，食事摂取後のインスリン分泌の増加が起こる．げっ歯類のさまざまな糖尿病モデルにおいて，同時にβ細胞容積の脱落阻止もしくは回復を達成している．インクレチンに対する最も大きな期待は，多くの糖尿病治療薬では達成されていないヒトにおけるβ細胞容積の保護，増加である．そのためには，ヒトにおけるβ細胞の増殖動態を知ることによりインクレチンによるβ細胞保護効果について理解しやすくなると考えられる．