文献紹介 ペプチドグリカンによる関節炎モデルマウスにおいてNucleotide-Binding Oligomerization Domain 2(NOD2)とToll-like Receptor 2(TLR2)は独立して炎症に寄与する

　関節炎，皮膚炎，ぶどう膜炎を三徴とする自己炎症性疾患であるBlau syndromeは，パターン認識受容体であるNOD2に遺伝子変異がある．NOD2は細菌壁成分であるペプチドグリカンの基本構造にあたるMDPを認識すると，NFκBを活性化し炎症を起こす．Crohn病でもNOD2に遺伝子変異を認め，大腸炎モデルマウスの実験ではMDPによるNOD2の活性化はTLRによる炎症反応に抑制的に働くことが示されている．

　今回著者らはNOD-2の関節炎における作用，TLR-2とNOD-2の相互関係について調べている．PG，MDP，MDPの構造を持たないTLR-2アゴニストであるPam3CSK4の関節注射と，NOD2，TLR-2，TLRのアダプター分子であるMyD88それぞれのノックアウトマウスを用い研究が行われた．結果，PGによる関節炎では3種すべてのノックアウトマウスで炎症が起こらず，TLR2，NOD2とも炎症に重要な役割があることがわかった．一方，Pam3CSK4による関節炎ではNOD2のノックアウトマウスはコントロールと同程度の炎症を起こしたことから，MDP非存在下ではTLR2の炎症を抑制しないことが示唆された．逆に，MDPとTLR2，MyD88のノックアウトマウスを用いた実験でもコントロールと同様の炎症が起きたことからTLR2もNOD2に影響しないことも示唆された．