1．副作用・随伴症状—何が問題か

　GnRHは10個のアミノ酸がペプチド結合したデカペプチドで，そのなかの一部のアミノ酸を置換することによりGnRHアナログをつくることができる．

　現在，わが国で臨床使用可能なGnRHアゴニストは，6位のアミノ酸（Gly⁶）をD型アミノ酸に置換，さらに10位のアミノ酸（Gly¹⁰）に修飾を加えるか取り外した（des-Gly¹⁰）ものがある．これらアミノ酸の置換により血中分解酵素（aminope—ptidase）への抵抗性増大，アルブミン結合性増加による血中からの排泄遅延，またGnRH受容体への結合能が著しく増加する．GnRHそのものの血中半減期は約2分であるが，このようなGnRHアナログのなかでもブセレリンは約120分と大幅に延長し，生物学的活性も天然型に比し数100倍となっている．