関節リウマチの疾患関連遺伝子PADI4

■関節リウマチの遺伝要因

　関節リウマチ（RA）は，関節滑膜を中心とする全身性の自己免疫現象と炎症を特徴とし，滑膜細胞の異常増殖と骨，軟骨破壊に至る原因不明の慢性疾患である．発症や病態の進展には，複数の遺伝要因^1）および環境要因が関連する，いわゆる多因子疾患の一つである．遺伝要因に関しては主要組織適合遺伝子複合体HLAがもっとも寄与度は大きいとされているが，それ以外の非HLA領域の遺伝要因の検索は，病態の解明と新しい治療法の開発に重要である．近年，主として遺伝疾患で解析されてきた疾患に関与する遺伝子解析が，種々の方法の発展から，ありふれた疾患でも可能となりつつあり，原因に関係する遺伝要因が明らかとされつつある．

　免疫応答におけるHLAの重要性はすでに多くの報告がある．RAに関してはクラスⅡ分子のHLA-DR1，DR4が関連を示すことが従来から知られている．さらに，DR抗原のβ鎖をコードするHLA-DRB1の対立遺伝子の＊0101，0401，0404，0405などが関連していることが明らかになっている．そして，これらの対立遺伝子において超可変領域に相当する第70-74残基がQ/KRRAAという共通のアミノ酸配列（shared epitope）であることが判明し，「shared epitope仮説」が提唱された^2）．このことから，shared epitopeをもつクラスⅡ分子が，RA特異抗原を提示しやすいのではないかという可能性が考えられる．