3．タウ蛋白アイソフォームと神経変性疾患

Tau Isoforms and Neurodegenerative Disorders

はじめに

　タウオパチーはSpillantiniらが報告した"familialmultiple system tauopathy with presenile dementia"ではじめて用いられた名称であるが，その後17番染色体に連鎖した痴呆症（frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17：FTDP-17）にタウ遺伝子の変異が発見されたことからタウオパチーの名称が使われるようになった^1）。その後，鋭敏な銀染色法や免疫染色法の普及によりPick病，進行性核上性麻痺（PSP），皮質基底核変性症（CBD）などにおいてタウ陽性の神経原線維変化（NFT）や神経細胞封入体，さらにはグリア細胞質内封入体の存在が判明され，これらタウ遺伝子異常のない疾患に対してもタウオパチーの名称が用いられるようになった。NFTはアルツハイマー病（AD）をはじめとする神経変性疾患のほか，Niemann-Pick type C，ダウン症，亜急性硬化性汎脳炎などの代謝異常症，ウイルス感染症などの多彩な疾患に見い出され，これらの疾患に見られるタウ沈着は二次的な現象と考えられ，二次性タウオパチーと考えられるようになり，タウ蛋白の研究は飛躍的進歩を遂げ，タウ蓄積症としての病態解明が進められている。本稿では，タウ蛋白のアイソフォームと各種タウオパチーについて解説する。