1．アルツハイマー病脳におけるミトコンドリア機能障害

Functional Alteration of Mitochondrial Enzymes in Alzheimer's Brain

　抄録　アルツハイマー病患者脳において，シトクロムc酸化酵素（COX），ピルビン酸脱水素酵素複合体（PDHC），およびα-ケトグルタル酸脱水素酵素複合体（KGDHC）の3種のミトコンドリア酵素機能低下が報告されている。これらの酵素機能低下は原因か二次的なものか明確ではなかった。しかし，KGDHCの構成酵素であるジヒドロリポアミドサクシニル基転移酵素（DLST）の遺伝子多型はアルツハイマー病と遺伝的関連を示すことが判明した。すなわち，DLST遺伝了のイントロン13-エクソン14の多型がAPOE-E4［−］早期発症型アルツハイマー病と有意に関連している。さらに，ミトコンドリア型アルデヒド脱水素酵素の欠損型は，アルツハイマー型老年痴呆に高頻度であることが見い出された。これらの遺伝子機能の役割から，アルツハイマー病の発症においてアセチル—CoA産生低下，電子伝達系機能低下によるミトコンドリア酵素機能低下，およびアルデヒド毒性が重要であり，ミトコンドリア酵素がアルツハイマー病治療のターゲットとして認識されてきている。