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Brain and Nerve No to Shinkei Volume 46, Issue 12 （December 1994）

Brain and Nerve 脳と神経 46巻12号（1994年12月発行）

Japanese English

原著

一酸化窒素の線条体ドーパミン作動性神経系に及ぼす影響—in vivo microdialysisと一酸化窒素センサー併用による研究 Effect of Nitric Oxide on Central Dopaminergic Neurons 中原公宏 ^1,2 , 横尾秀康 ¹ , 吉田眞美 ¹ , 田中正敏 ¹ , 重森稔 ² Kimihiro Nakahara ^1,2 , Hideyasu Yokoo ¹ , Masami Yoshida ¹ , Masatoshi Tanaka ¹ , Minoru Shigemori ² ¹久留米大学医学部薬理学講座 ²久留米大学医学部脳神経外科学講座 ¹Department of Pharmacology, Kurume University School of Medicine ²Department of Neurosurgery, Kurume University School of Medicine キーワード： nitric oxide（NO） , N-methyl-D—aspartate（NMDA） , cerebral forebrain ischemia , glutamate , microdialysis , NO sensor Keyword: nitric oxide（NO） , N-methyl-D—aspartate（NMDA） , cerebral forebrain ischemia , glutamate , microdialysis , NO sensor pp.1147-1153

発行日 1994年12月1日 Published Date 1994/12/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1406900720

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　脳虚血に伴う種々の神経細胞障害のメカニズムの1つに一酸化窒素（Nitric oxide：NO）の関与が考えられている。今回，NOの線条体ドーパミン（dopamine：DA）系に及ぼす影響について，脳内透析法および，NOセンサーを用いて実験的に検討した。DAおよびその代謝産物である3,4—Dihydroxyphenylaceticacid（DOPAC）含量は電気化学検出器付き高速液体クロマトグラフィーにより細胞外NO量はNOセンサーユニットにより測定した。NO発生物質の灌流により，線条体細胞外DAは有意に増加し，DOPACは有意に減少した。この変化はtetrodotoxin（TTX）あるいは，MK801の前処置により有意に抑制された。10分間の砂ネズミの両側総頸動脈結紮による前脳虚血モデルにおいては，NOの過剰産生，細胞外DAの増加およびDOPACの減少が認められた。これらの結果から脳虚血時には，過剰に産生されたNOがDA神経活動に変化を及ぼしていることが示唆されるとともに，その変化にglutamate神経系の関与が考えられた。

Neuronal damage induced by ischemia involves various changes in neurotransmissin. Nitric oxide (NO), a putative neurotransmitter and/or neuro-modulator has some role in this neuronal damage.

In the present study, the effect of NO on the terminal site of dopamine (DA) neurons in the rat striatum was examined using the microdialysis tech-nique. First perfusion with sodium nitroprusside (SNP) as an NO donor increased extracellular DA (10 mM, 460%; 1 mM, 140%) in the striatum and decreased its metabolites.