家族性アミロイドポリニューロパチーにおける変異トランスサイレチンのamyloidogenesis

Amyloidogenesis of Variant Transthyretin in Familial Amyloidotic Polyneuropathy

I．アミロイド

　アミロイドは二次構造上，β—strand構造をもつ蛋白質やペプチドが重合し，幅8〜15nmの分枝のない細線維となり形成される^1）。アミロイドは，コンゴー赤に染まり，偏光顕微鏡下で黄緑色の複屈折性を呈することから，形態学的に容易に同定できる。アミロイドーシスにおいては，このような特異な性質を示す物質が，全身性に，あるいは限局性に細胞間質や血管壁に沈着し，種々の器質・機能障害を誘発する^2）。現在までに，アミロイドを形成する蛋白質やペプチドとして表1に示す15種類が同定されている。

　生体内で可溶化しているアミロイド前駆体蛋白が，アミロイドとして沈着する機序として，①アミロイド前駆体蛋白の産生亢進，たとえば骨髄腫によるγ—globulinやインスリノーマによるislet amyloid　polypeptide（IAPP）^3,4）の異常産生，あるいは慢性炎症によるアミロイドA蛋白の産生亢進。②アミロイド前駆体蛋白の代謝の低下，このことは基礎疾患のない高齢者でも，剖検時にしばしばアミロイド沈着が認められる^5）ことと関連している。③アミロイド前駆体蛋白の構造変化，例として家族性アミロイドポリニューロパチー（FAP）のトランスサイレチン^6）や遺伝性脳出血のcystatin C^7）がある。以下，FAPにおける変異トランスサイレチンのamyloidogenesis（アミロイド形成機序）について述べる。