ラットのパーキンソンモデルにおける同種副腎髄質移植後の行動学的および組織化学的研究—特に移植部位の検討について

Behavioral and Histochemical Observation in Rotational Rat with Adrenal Medulla Transplantation : Comparison of Two Different Graft Sites (Striatum v.s. Lateral Ventricle)

　ラットの一側黒質を破壊して回転ラットを作成し，脳移植を行った。

　前回の報告（脳神経42：843-848,1990）では副腎髄質を移植されたラットは明らかに回転数が減少し移植効果を認めた。また，組織化学的検討において移植が効果的だったと判断されたラットでは，ドーパミンを産生していると思われる神経細胞へ姿を変えた移植細胞が多数認められたことを示した。そこで今回はさらに研究を進め移植部位について検討を行った。

　移植部位として線条体の中心部と線条体に近い側脳室の2カ所を選び移植効果を比較した。線条体群も側脳室群も移植6週目に最も回転数の減少を認め，ともにコントロール群と比較して統計学的に有意の差を認めた。しかし，時間の経過とともに回転数の減少は鈍り，12週後の減少率は線条体群では27％，側脳室側では17％と明らかに減少率は低下し，移植効果の減弱が示唆された。また統計学的検討では線条体群のみがコントロール群との間に有意差を認め，移植部位としては線条体の方がやや優れていると思われた。また，移植後の蛍光組織像の観察では6週後は移植細胞から明らかなドーパミンの蛍光が観察されたが，12週後ではほとんどドーパミンの蛍光を発する移植細胞は消失し，死滅した移植細胞から分泌されたドーパミンの蛍光が網の目状に認められるだけであった。つまり移植細胞は6週後にその効果のピークを示し，その後は次第に死滅し，それに従がって移植効果も減弱していた。

Effect of adrenal medullary allograft to two different sites of the brain (striatum and lateral ventricle) was compared on rotation rat. Rotation rats were prepared by chemical ablation of the right nigro-striatal system by 6-hydroxy-dopamine (6-OHDA) . In this experiment, adrenal medulla was transplated to the rotation rat brain and effects of the transplantation was evaluated by behavioral change of the rats, i. e., reduction in rotation behav-ior, and by histochemical examination of the grafts sites, i. e., presence and morphology of dopaminer-gic cells.

The animals were divided in to 2 groups. The first group received the graft to the striatum (striatum group) and the second group to the lateral ventricle close to the striatum (ventricle group) . Six weeks after grafting, the rotation behavior in striatum group and ventricle group was reduced by 43 % (p＜0.01) and 35 % (p＜0.01) respectively as compared to that in the pretransplantation state. Twelveweeks after grafting, the comparable figures were 30 % (p＜0.05) and 17 % (n.s.) respectively. Histo-chemical examination of graft site was similar in both groups : Six weeks after grafting, many trans-planted cells transformed into nerve cells which were considered to be capable of producing dopamine and, twelve weeks after grafting, honey-comb shaped fluorescence positive area withoutapparent viable cells.

From above results, it was concluded that the striatum was somewhat superior to the lateral ven-tricle as the graft site. However, the effect of the transplantation was short lasting, being most mani-fest at six weeks after transplantation, and started to wear off as the grafted cells perished.