実験的アノキシアおよび脳虚血モデルに対するS-adenosyl-L-methionine sulfate tosylate （FO−1561）の延命効果

THE EFFECT OF S-ADENOSYL-L-METHIONINE SULFATE TOSYLATE (FO-1561) ON SURVIVAL TIME IN VARIOUS BRAIN DAMAGE MODELS

　抄録　S-adenosyl-L-methionine sulfate tosylate （FO−1561）の実験的アノキシアおよび脳虚血モデルに対する延命効果を検討した。1）マウスを用いたKCN-induced anoxiaにおいて，FO−1561（S-adenosyl-L-methionine量として）30および100mg／kgをKCN投与30分前にiv投与することにより，生存時間が有意に延長した。2）マウスを用いたnormobaric anoxiaにおいて，FO−1561 100mg／kgを低酸素負荷15分前にiv投与することにより，生存時間が有意に延長した。3）ラットを用いたasphyxic anoxiaにおいて，FO−156130および100mg／kgを人工呼吸停止15分前にiv投与することにより，脳波平坦化までの時間が延長したが，有意な変化ではなかった。4）片側総頸動脈結紮3時間後に脳虚血によるstroke症状を呈した砂ネズミにおいて，FO−1561 50mg／kgを1時間毎に5回ip投与することにより，生存時間が有意に延長した。以上よりFO−1561は脳虚血および各種アノキシアモデルに対して，対照薬pentobarbitalに見られた運動抑制や鎮静のような中枢作用を何ら示すことなく延命効果を示したので，臨床上安全性の高い脳血管障害治療剤としての有効性が期待される。

The effect of S-adenosyl-L-methionine sulfate tosylate (FO-1561) on survival time in various brain damage models (cerebral anoxia or ischemia) was studied.

1) In KCN-induced or normobaric anoxia of ddY mice, FO-1561 (30-100 mg/kg as amount of S-adenosyl-L-methionine) administered intravenous-ly 15-30 min prior to the treatment showed significant increase of survival time dose-de-pendently.

2) In asphyxic anoxia of Wistar rats, FO-1561 (100 mg/kg) administered intravenously 15 min prior to the treatment (cessation of artificial re-spiration) delayed the time until the disappearance of electrocorticogram.

3) In cerebral ischemia of Mongolian gerbils, FO-1561 (50 mg/kg) injected five times at 1 hr interval intraperitoneally 3 hr after the unilateral ligation of common carotid arteries showed significant increase of survival time.

These results suggested that FO-1561 may be effective in ameliorating cerebral anoxic or ischemic damage, without observing any side effects like sedation and motor depression which pentobar-bital showed with the effective doses in these damage models.