Ethylnitrosourea （E N U）の経胎盤投与による実験的脳腫瘍（第1報）—Microtumorの経時的，部位的考察と組織学的性状について

EXPERIMENTAL BRAIN TUMORS PRODUCED TRANSPLACENTALLY BY ETHYLNITROSOUREA : MORPHOLOGICAL AND CHRONOLOGICAL STUDIES OF SO-CALLED"MICROTUMORS"

I．はじめに

　1964年以来，Druckreyらによって始められた吸収性発癌物質，殊にMethylnitrosourea （M N U） Ethyl—nitrosourea （E N U）を全身性に投与して実験的に神経腫瘍を作成する方法は^2,14）中枢神経系に高い器官特異性を有しpellet法のように外傷の影響を考慮する必要がない等の長所を有しており，自然発生の条件により近い新しい実験的神経腫瘍作成法として，最近次第に用いられるようになった。又ENUは，妊娠中の母Ratに1同投与しただけで，その仔供Ratに90％以上の発現率で，中枢神経系腫瘍が発現するという，より理想的な実験モデルとして特に注目され^13,29），本邦でもSD-JCLRatを用いた小山，松木らの報告がある^20）。これによると，妊娠13日目のSD-JCL母Ratに50mg／kgのENUを腹腔内に1回投与すると，その仔供Ratに90％以上腫瘍が発現し，平均約280日で，脳腫瘍が原因で死亡している。これらのRatが臨床的に症状を現わしてくるのは，だいたい生後4.5〜5カ月以上経ってからであるが，脳腫瘍死亡のRatを組織学的に検索すると，macrotumorの他に，直径1〜2mm以下の多数の小腫瘍（以下これをmicrotumorと呼ぶ）が認められる。これらのmacrotumorとmicrotumorの関係は，腫瘍の発育過程を知る上で重要であるが，その連続的な観察が未だない為に明らかでない。我々は先の小山，松木らの基礎実験に基いて，肉眼的な神経腫瘍を示す以前に認められるmicrotumorに注目し，それらの発生時期，及び発現部位，並びに組織学的性状について検討を行なったので，経時的な発育過程の観察も含めて報告する。

Following Ivancovic and Druckrey's original methods, we made transplacentally induced brain tumors in 83 SD-JCL rats by means of intra-peritoneal administration of Ethylnitrosorea (ENU) to the pregnant mother rat on the 13th day ofpregnancy.

Brain tumors have developed in over 90% of the offsprings and so-called "microtumors", smaller than 1 mm in diameter, were found in almost all of the offsprings of 12 weeks of age. All brain tumors which we have investigated in this series were located in the supratentorial region except for 2 microtumors in the infratentorial region. When the brain was divided into four portions such as cortical, subcortical, subependymal, and extracerebral regions, microtumors were seen most in the subependymal region. In addition, approxi-mately one third of the microtumors in our series were multiple.

Histological diagnosis has been obtained in ac-cordance with the classification of the experimental brain tumor by Zülch. Most of the microtumors were classified as oligodendrocytoma-like tumor and oligo-astro mixed glioma. These microtumors seemed to be infiltrated to the white matter from the subependymal region. As the microtumors was growing to the macrotumor, the marginal zone of the tumor revealed mitotic change and proliferation of the capillary endothelial cells. In general, at the stage of microtumor, the structure of the tumor cell were neither pleomorphic nor anaplastic but isomorphic. Pleomorphic or anaplastic cell structure has been visualized in some of the offsprings older than 12 weeks of age.