3．HAART療法後のHIV脳症

HIV－associated Encephalopathy after Highly Active Antiretroviral Therapy（HAART）

はじめに

　HIV（human immunodeficiency virus） type 1は中枢神経系を重要な標的とし，日和見感染症とは異なった神経学的症状を伴う。このHIV原発性中枢神経障害は行動，運動，認知などが様々な程度に障害される病態であり，HIV脳症（HIV痴呆）と称せられる。しばしばHIV脳症は，通常ほかのAIDS（acquired immunodeficiency syndrome）関連疾患が診断された後で，またCD4陽性リンパ球数が200/μl未満に減少しているHIV感染末期に発症する。時にHIV脳症がほかのAIDS指標疾患に先行することもある。

　1996年以降，核酸系逆転写酵素阻害薬（nucleoside reverse transcriptase inhibitor：NRTI）とプロテアーゼ阻害薬（protease inhibitor：PI）あるいは非核酸系逆転写酵素阻害剤（non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor：NNRTI）との組み合わせからなる強力な多剤併用療法（highly active antiretroviral therapy：HAART）がHIV感染の治療として導入された。このHAARTは血液中のウイルス負荷量を著明に減少させ，HIV感染者に伴う臨床経過に劇的な改善効果とQOLの向上をもたらした。HAARTは複雑な免疫学的改善の指標と考えられるCD4（＋）リンパ球数の増加をきたし，日和見感染症の発生を抑制し，それによる致死率を著しく減少させ，さらにその後の報告でもAIDSの発症と死亡率の低下が維持されていることはHAART開始後まもなくからそれに続く幾多の報告^1～6）から明らかである。同様にHIV脳症の発生数も40～50％減少した^{7, 8）}。しかしながら，現在でもHIV関連中枢神経疾患は主要な死亡原因^9）であり，HIV脳症ならびにHIV関連感覚優位多発ニューロパチーなどのHIVが直接関与した神経疾患はHIV感染患者の重要な疾病である。すなわち，HAARTはHIV/AIDS患者の神経障害の発症を完全には防御できないことを示している。多くの抗レトロウイルス剤は中枢神経への移行が少ないため，中枢神経系がHIVの聖域となり，主な標的である血管周囲マクロファージで，HIVが持続的に複製し，解剖学的reservoirとなる可能性がある。HIV感染は進行性・致死的疾病から長期間コントロール可能な慢性病へと変化しており，HIV感染症患者が延命するにつれ，これまでとは異なった形でのHIV脳症の増加が懸念されている。