アルツハイマー病と統合失調症におけるFyn遺伝子多型の検討

Analysis of the Fyn Kinase Gene in Alzheimer's Disease and Schizophrenia

　要旨　Fyn遺伝子はアルツハイマー病に特異的とされる神経原線維変化をもたらすタウのリン酸化との関係，あるいはアミロイド沈着との関係で注目されている。いっぽうFyn遺伝子は統合失調症の病因としての胎生期の中枢神経系の発達障害との関連で注目される。したがって，Fyn遺伝子はアルツハイマー病ならびに統合失調症の候補遺伝子である。

　本研究では，Fyn遺伝子についてすでに報告されている頻度の高い3つの多型に関して，アルツハイマー病および統合失調症について関連研究を行った。その結果，アルツハイマー病群，統合失調症群ともにいずれの多型においても，遺伝子型の分布，対立遺伝子の頻度において健常対照群と有意な差を認めなかった。したがって，この3つの多型については発病危険性と関連する証拠は認められなかった。

　Reelin is a protein which plays an important role in cell construction and proliferation of neurons during the development of the central nervous system. Several lines of evidence suggest a possible role for reelin-related genes in the etiology of neurodevelopmental as well as neurodegenerative diseases. It is possible that variations in reelin-related genes （Reelin, VLDLR, FYN, CNRs, a3b1INTEGRIN, mDAB1） may be involved in the pathogenesis of schizophrenia and Alzheimer's disease. We have been conducting a systematic survey of the association of reelin-related gene polymorphisms with these disorders. Previously, we examined the association of the triplet repeats of the reelin and VLDLR gene with schizophrenia. We found no significant association of schizophrenia with the trinucleotide repeat polymorphism of the reelin nor VLDLR genes（Akahane et al. 2002）. In this study, we performed an allelic association analysis in Alzheimer's disease and schizophrenia with three polymorphisms of the fyn gene reported by Ishiguro et al（2000）. Diagnosis was based on DSM-IV and NINCDS-ADRDA. We found no significant differences in genotype distribution or allelic frequency between patient and control groups. Thus, it is unlikely that these polymorphisms play an important role in the pathogenesis of Alzheimer's disease or schizophrenia.