プリオン病の現在

Prion Disease : A summary of current scientific knowledge

プリオン病とは

　ヒトにおけるクロイツフェルト・ヤコブ病（Creutzfeldt-Jakob disease；CJD），東部ニューギニアに住むフォア族に集団発生したクールー（kuru）や羊におけるスクレイピー（scrapie），牛海綿状脳症（狂牛病）（bovine spongiform encephalopathy；BSE），伝播性ミンク脳症（transmissible mink encephalopathy），シカの慢性消耗性疾患（chronic xvasting disease）などの疾患群は実験的伝播が可能で，病理学的に脳に海綿状変化がみられることから伝達性海綿状脳症（transmissible spongiform encephalopathies；TSE）と総称されてきた。

　1980年台初頭にPrusinerらは，超音波処理，界面活性剤処理，蛋白質分解酵素およびDNA分解酵素処理，分画遠心およびしょ糖濃度勾配遠心を組み合わせて，スクレイピー罹患ハムスター脳から，数千倍に精製濃縮した大量の感染分画を得ることに成功した。最も感染性の高い分画は25％から60％のしょ糖濃度分画に存在し，電子顕微鏡による観察では，2本の微細線維が平行に並び，ゆるくねじれた幅25nm，長さ100-200nmの微細杵状構造物からなっていた。さらに感染分画はほぼ単一の蛋白質からなり，その収量は感染力価に比例し，蛋白質分解酵素による消化や，フルオロリン酸ジイソプロピル，ドデシル硫酸ナトリウム，カオトロピック塩，フェノールや尿素などの蛋白質変性剤の処理により不活化された。Prusinerはこれらの結果をもとに，蛋白質が感染因子であり，一方，感染分画に核酸は証明されず，核酸分解酵素や紫外線照射，その他の化学反応によっても感染性は変わらないことから，核酸の存在は否定されるとして，蛋白質のみからなる感染因子を表す「プリオン（prion）」という新しい用語を提唱した^95）。