分裂病モデルとしての6-hydroxydopamine投与動物

A Study of Schizophrenia: From animal experiments with 6-hydroxydopamine

I．序

　戦後の日本を見舞った人類初の覚醒剤の大流行の中で，松沢病院の臺らは，覚醒剤中毒と分裂病の類似性に着眼し，これを分裂病の生物学的研究の足がかりとした^1）。その後の研究結果，覚醒剤はcatecholamine（CA）の放出促進物質であり^2），その誘発する異常行動の多くはCAの合成阻害剤であるα-methylparatyrosineの投与で抑えられることが分ってきた^3）。分裂病や覚醒剤中毒に効く神経安定薬の作用機序も，promethazine（phenothiazine系薬物だが抗分裂病作用がない）の薬理作用との比較などから，やはりCA系を介することが確からしくなってきている^4）。

　これらの根拠から，分裂病症状の発現機序として，脳内CA系の異常が強く疑われているのは周知のとおりである^5）。もしこのCA異常説が正しいとすれば，CA系にもっと特異的に作用する他の薬物によっても，分裂病症状の少なくとも一部は，再現できるはずである。ここで述べる6-hydroxydopamine（6-OHDA）は，その構造上の類似性の故に，CAニューロンに選択的に取り込まれ，その神経終末を変性脱落させるとともに^6），その代償としてシナプス後膜の除神経過敏を引き起こす物質である^7）。6-OHDAと分裂病研究の関係には，次のような経緯がある。