Dibutyryl cyclic AMPの低酸素性肺血管攣縮に及ぼす影響

Effect of dibutyryl cyclic AMP on hypoxic pulmonary vasoconstriction

　局所の肺胞が低酸素状態になると，その部位の肺血管は攣縮をおこし（hypoxic pulmonary vasoconstriction，以下HPV），局所の肺血流は減少し，換気の良い肺胞群への血流が増加する。この機構によって肺全体の換気血流比の不均等は是正され，全身の低酸素血症が防がれる^1,2）。しかしある種の疾患肺（慢性肺気腫，原発性肺高血圧症，Pickwick症候群など）では，HPVが高度にかつ広範囲に起こり肺血管抵抗が増大し肺高血圧症から右室負荷を来たし，さらには肺性心に移行することが知られている。この一連の病態の治療には酸素吸入療法の他に，各種血管拡張剤が臨床的に使用されている。血管拡張剤としては種々の薬剤があるが，ATP，β受容体刺激剤，アミノフィリンなどは細胞内cyclic AMP （cAMP）を増加させることにより血管拡張作用を有している。今回著者らは雑種成犬を用い，細胞膜を通過し細胞内でcAMPと同様の作用を有するdibutyryl cyclic AMP （以下DB-cAMP：第一製薬）を投与し，HPVに及ぼす影響並びに臨床的応用の可能性について検討した。

Recently, some vasodilators have been used in pul-monary hypertension. This study was designed to deter-mine whether dibutyryl cyclic AMP (DB-cAMP) could be used as pulmonary vasodilator in pulmonary hyper-tension. In 5 anesthetized open chested dogs, 5 repea-ted intermittent hypoxia (95% N₂ and 5% CO₂ venti-lation) was challenged to the left lower lobe. The electromagnetically measured flow diversion, which is an index of hypoxic pulmonary vasoconstriction, became progressively greater through the first 3 hypoxic challe-nges and became steady on the latter challenges. After 3 hypoxic challenges, we tested the same hypoxic challenge during infusion of DB-cAMP (0.1mg/kg/min and 1mg/kg/min). Systemic arterial pressure decreased but heart rate and cardiac output increased dose-depe-ndently by infusion of DB-cAMP. Hypoxic pulmonary vasoconstriction and arterial oxygen pressure also decreased dose-dependently.

We suppose that we can use DB-cAMP as pulmonary vasodilator in pulmonary hypertension because it in-hibits the hypoxic pulmonary vasoconstriction.