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Kokyu to Junkan Volume 35, Issue 10 （October 1987）

呼吸と循環 35巻10号（1987年10月発行）

Japanese English

研究

虚血性心疾患におけるDibutyryl cyclic AMPの冠血流量，心筋代謝に及ぼす影響 Effects of dibutyryl cyclic AMP on coronary flow and cardiac metabolism in ischemic heart disease 小林公也 ¹ , 佐野敏男 ¹ , 吉村浩 ¹ , 太田敬史 ¹ , 博田定 ¹ , 金子好宏 ¹ Kiminari Kobayashi ¹ , Toshio Sano ¹ , Hiroshi Yoshimura ¹ , Takashi Ohta ¹ , Tei Hakuta ¹ , Yoshihiro Kaneko ¹ ¹横浜市立大学第2内科 ¹The Second Department of Internal Medicine, Yokohama University School of Medicine pp.1065-1070

発行日 1987年10月15日 Published Date 1987/10/15

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1404205133

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　重症の心不全やショックの治療には種々のカテコールアミン製剤が使用され，これらの薬剤は血圧や心拍出量を増加させて主要臓器の循環を改善する。しかし一方では，このような陽性変力作用や陽性変時作用を有する薬剤は心筋酸素消費量を増大させるため，その使用には心筋の酸素出納のバランスに十分注意する必要があり，またこれらの薬剤の心筋酸素需給関係に及ぼす影響を検討することは重要と思われる。

　カテコールアミンの効果発現にはcyclic AMPが関与するが，最近開発されたcyclic AMPの誘導体であるdibutyryl cyclic AMP （DBcAMP）は比較的容易に細胞膜を通過^1）し，cyclic AMPと類似の生化学的作用を現すことが示されている。臨床において本剤は，開心術後の循環不全に使用され^2,3），また最近では虚血性心疾患をはじめ種々の原因による心不全にも有用であることが示されている^4〜6）。本剤は心臓に対しては陽性の変力作用，陽性の変時作用を有するが，同時に末梢血管に作用しこれを拡張させることが報告されている^7〜14）冠血管に対しては，動物実験で冠血流量の増加作用が認められ^10,15,16），ヒトでも冠血流量の増大を示唆する所見があり^17），DBcAMPの使用に際して心筋の酸素需給関係は良好に保たれていると推察されているが，これらを直接測定した報告は見られない。今回，著者らは虚血性心疾患患者にDBcAMPを投与し，その冠血流量，心筋代謝に及ぼす影響を全身血行動態への効果とあわせ検討した。

The hemodynamic, coronary sinus flow and car-diac metabolic effects of dibutyryl cyclic AMP (DBcAMP) were studied in 12 patients with ischemic heart disease. DBcAMP was administered intrave-nously at a rate of 0.05/mg/kg for 30 minutes. Arterial blood pressure was significantly decreased during drug infusion associated with a reduction in total peripheral resistance. DBcAMP produced significant increases in heart rate, cardiac output and stroke volume, whereas, pressure rate product remained unchanged. Pulmonary artery pressure was also significantly decreaed. Coronary sinus flow (CSF) was markedly increased from 95±9 (SE) to142±13 ml/min (p<0. 001). Myocardial oxygen cos-umption (CVO₂) was also increased significantly from 11.5±1.5 to 13.2±1.5 mg/min (p>0.05), however, the percent increase in CSF was much greater than that of CVO₂ (53.2±10.2 vs 19.1±6.9). DBcAMP caused on change in myocardial lactate extraction ratio. Myocardial norepinephrine release was slightly but significantly increased from 37.5±15 15 to 62 ±18 pg/ml (p<0.05).

DBcAMP produces reductions in both preload and afterload. Slight increase in heart rate seems to be related to the reflex increase in myocardial sympa-thetic activation. Although CVO₂ was slightly incre-ased, marked increase in CSF may be resulted from the direct coronary vasodilating effect of this agent. Our data suggest that DBcAMP seems to have bene-ficial effects on heart failure in patients with ische-mic heart disease.