喫煙と肺循環障害

Disturbance of Pulmonary Circulation Associated with Cigarette Smoking

肺血管系に対する喫煙の影響 　タバコ煙自体が，肺血管障害の発端因子として注目されている¹⁾．例えば，COPDの肺動脈にみられる変化は，健常喫煙者の肺動脈でも観察される．気流閉塞のない喫煙者の肺動脈では，COPDと同程度に，内膜の過形成²⁾，内皮型一酸化窒素合成酵素(endothelial nitric oxide synthase;eNOS)発現の低下³⁾，血管内皮成長因子(vascular endothelial growth factor;VEGF)発現の増加⁴⁾，炎症細胞の浸潤⁵⁾などを認める．これら変化は，非喫煙者ではみられない．さらに，肺血管障害に関連する遺伝子の発現を比較すると，中等症COPDと重症COPDよりも，健常喫煙者と中等症COPDとの間で類似性を認める⁶⁾．すなわち，タバコ煙自体が，肺高血圧症に繋がる血管障害の要因として，重要な役割を果たす^1,7)．

　ヒト肺動脈内皮細胞をタバコ抽出液に曝露すると，eNOSの活性と蛋白量が，時間および用量依存的に減少する⁸⁾．タバコ抽出液はウシ肺動脈内皮細胞において，エンドセリン1の遺伝子発現と蛋白合成を誘導する⁹⁾．タバコ煙中の不飽和アルデヒドであるアクロレインへの曝露は，ヒト肺動脈内皮細胞中のプロスタサイクリン合成酵素のmRNA発現と蛋白量を減少させる¹⁰⁾．タバコ抽出液により内皮細胞はスーパーオキサイド(superoxide)を発現し，その結果，NOの不活化とパーオキシナイトライト(peroxynitrite)の増加を引き起こし¹¹⁾，酸化およびニトロソ化ストレスが亢進する．タバコ抽出液は肺動脈内皮細胞にp53依存性のアポトーシスを誘導し¹²⁾，シルデナフィルによりこのアポトーシスは抑制される¹³⁾．以上のように，喫煙による血管作動性物質の不均衡が，肺血管障害の発症と進展に重要な役割を果たしている．