インフルエンザのウイルス学

Influenza Virology

A型インフルエンザウイルス

　インフルエンザは毎年冬に流行するだけでなく，数十年に一度，抗原性の異なるウイルスが突如出現し，世界的な大流行(パンデミック)を引き起こす．その原因となるA型インフルエンザウイルスは，オルソミクソウイルス科に属し，8本に分節化したマイナス一本鎖RNAをゲノムとして持つ．A型ウイルスの自然宿主は，水禽(特に野生のカモ)である(図1)．これまでに知られているすべての亜型のA型ウイルス(H1～H16，N1～N9)は水禽に存在しており，ヒト，家禽，ウマ，ブタなどで流行するすべてのA型ウイルスは，野生の水禽に分布するA型ウイルスを遺伝的起源に持つ¹⁾．

　A型インフルエンザウイルス粒子は，直径約80～120nmの球状，あるいは太さ約80nmで長さが数マイクロメートルにも及ぶフィラメント状構造を示す．ウイルス粒子は宿主細胞由来の脂質二重膜であるエンベロープに包まれており，その表面には赤血球凝集素(hemagglutinin;HA)，ノイラミニダーゼ(neuraminidase;NA)，水素イオンチャネル活性を持つM2が存在する(図2)．エンベロープの内側には，マトリックス蛋白質であるM1が結合し，ウイルス粒子の構造を維持している(図2)．エンベロープ内部には，リボヌクレオ核酸蛋白質複合体(ribonucleoprotein complex;RNP)が含まれる．RNPは，ゲノムRNA分節，PB1(basic polymerase 1)，PB2(basic polymerase 2)，PA(acidic polymerase)からなるヘテロ3量体のRNA依存性RNAポリメラーゼ，および多数のウイルス核蛋白質NPから構成される(図2)．個々のウイルス粒子内には，8本のRNPが規則的に配置されている(図3)²⁾．RNPの核外輸送を担うNEP/NS2(nuclear export protein/nonstructural protein 2)はウイルス粒子中に少量含まれるが，ウイルス粒子内での局在は不明である．