N-acetyl-L-cysteineを用いた気管支肺胞洗浄療法により改善した肺胞蛋白症の1例の経験とその有効性についての検討

Effectiveness of Bronchoscopic Alveolar Lavage using the N-acetyl-L-cysteine Containing Solution on Pulmonary Alveolar Proteinosis

要旨

　気管支肺胞洗浄は，肺胞蛋白症の肺胞腔内に沈着する不溶化したリポ蛋白質を洗い出す有効な治療法であることが知られている．N-acetyl-L-cysteine(NAC)は，チオール基を持ち，ジスルフィド結合を切断する強い還元活性を有する薬剤である．肺胞蛋白症の不溶化蛋白の凝集は，一部がジスルフィド結合を介していることから，肺胞蛋白症の肺胞洗浄に有効である可能性が考えられた．われわれは，NACを使用した肺胞洗浄により臨床症状の改善がみられた1例を経験し，また，NAC洗浄の有効性についての定量的な評価を試みた．NAC洗浄では，生理食塩水のみの洗浄に比べて不溶化蛋白質の回収量が多く，in vitroにおいても，NACが不溶化蛋白質に対して強い溶解作用を有していることが示された．以上の結果から，NAC含有の洗浄液による肺胞洗浄は肺胞蛋白症の治療において有効な薬剤である可能性が考えられた．今後，症例を積み重ねるとともに比較対照試験を行いNAC洗浄療法の有効性が検証される必要があると思われる．

Summary

　Bronchoscopic alveolar lavage(BAL) is an efficient treatment for pulmonary alveolar proteinosis(PAP) which is characterized by an excessive accumulation of aggregated lipoproteins in the alveolar space. N-acetyl-L-cysteine(NAC) which is a well-characterized thiol-containing agent, efficiently reduces the disulfide bonds of sulfhydryl-containing proteins. Reportedly, the structure of surfactant proteins with PAP is characterized for the most part by thiol-dependent aggregates. A case of pulmonary alveolar proteinosis was treated by BAL using a NAC-containing solution, and clinical improvement was observed after this treatment. In this case, we measured the quantity of aggregates collected by BALF using saline with or without NAC. The results of our measurements demonstrated that the quantity of aggregates collected by BAL using NAC solution was higher than that using saline only. In addition, we found that NAC dissolves the aggregates efficiently in vitro. These observations implied that NAC solution might be valuable in the treatment of PAP by lung lavage.