MSI（microsatellite instability）

　MSI（microsatellite instability）はマイクロサテライト領域に起きる遺伝子異常である^1）．マイクロサテライトは，1～5塩基程度の塩基配列を1ユニットとする単純な繰り返し配列のことを指す^1）2）．その繰り返しは，1塩基の繰り返し〔例えば（A）n〕や，2塩基の繰り返し〔（CA）n〕のことが多い．マイクロサテライトは，ゲノム上に50,000～100,000個程度散在性にみられるが，遺伝的には極めて不安定で，変異の好発領域としても知られている（hypermutational region）^1）2）．遺伝子内の存在部位としては，多くはnon-coding領域であるが，coding領域のこともある^1）2）．

　MSIを引き起こす代表的疾患は遺伝性非腺腫性大腸癌〔HNPCC（hereditary nonpolyposis colorectal cancer），Lynch症候群〕である．Lynch症候群の原因遺伝子は，ミスマッチ修復遺伝子であることからMSIの原因遺伝子はミスマッチ修復遺伝子である．hMSH2とhMLH1の変異がHNPCC全体の約90％とされ，hMSH6とhPMS2の変異がみられる例はまれである^1）2）．MSIの実際例を示す（Fig. 1）．