新しい脂質異常症治療薬：PCSK9阻害薬について教えてください

Question 1

PCSK9の作用機序を教えてください．

PCSK9の発見

　2003年，フランスにおいて家族性高コレステロール血症家系の解析から前駆蛋白変換酵素サブチリシン/ケキシン9（proprotein convertase subtilin/kexin type 9：PCSK9）遺伝子が同定され，その機能獲得型変異が原因となっていることが明らかになった．その後，機能欠失型変異も明らかになり，LDLコレステロール（LDL-C）値がwild typeと比べて低くなっていることが報告されている．

　それを受けて2006年には，アフリカ系米国人で機能欠失型変異のY142X変異とC679X変異がそれぞれ0.8％と1.8％に認められることを利用し，メンデルランダム化試験が行われた．その結果，機能欠失型変異を有している場合，LDL-C値は28％低下，冠動脈疾患の罹患率は88％低下していることが報告された^1）．