β-lactamaseと薬剤耐性

はじめに

　ベニシリン類（penicillins：以下PC）とセファロスポリン誘導体（cephalosporin derivatives：以下CES）は，細菌特有の細胞壁主成分ムレイン（murein）の生合成を阻害して抗菌力をあらわすので^1,2），作用点をもたない動物細胞にはほとんど影響を与えない．そこで，これらの薬剤はアレルギーの注意をすれば最も副作用の少ない化学療法剤として，今日広く臨床医学に応用されている．しかし，近年それに対する耐性菌が増加しつつあり，感染症の治療が困難になってきた．

　PCとCESはその化学構造の中にβ-lactamと呼ばれる環状の部分をもつので，β-lactam drugと総称される．β-lactamaseというのは臨床材料など自然界から得られるPC，CES耐性菌が作る酵素で，これら薬剤のβ-lactam環を加水分解により開裂し，抗菌力を失わせるものである（図1）．