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Stomach and Intestine(Tokyo) Volume 60, Issue 2 （February 2025）

胃と腸 60巻2号（2025年2月発行）

Japanese English

今月の主題大腸鋸歯状病変を見直す

主題研究

SSLオルガノイドを用いたランソプラゾールの抑制効果の検討 Investigation of the Inhibitory Effect of Lansoprazole on Sessile Serrated Lesion Using Organoid Culturing Technology 岡本耕一 ¹ , 川口智之 ¹ , 藤本将太 ¹ , 大木元彩夏 ¹ , 吉本貴則 ¹ , 三橋威志 ¹ , 上田浩之 ¹ , 横山怜子 ¹ , 影本開三 ¹ , 喜田慶史 ¹ , 三井康裕 ¹ , 曽我部正弘 ¹ , 宮本弘志 ¹ , 佐藤康史 ¹ , 堀本勝久 ² , 高山哲治 ¹ Koichi Okamoto ¹ , Tomoyuki Kawaguchi ¹ , Shota Fujimoto ¹ , Sayaka Ohgimoto ¹ , Takanori Yoshimoto ¹ , Takeshi Mitsuhashi ¹ , Hiroyuki Ueda ¹ , Reiko Yokoyama ¹ , Kaizo Kagemoto ¹ , Yoshifumi Kida ¹ , Yasuhiro Mitsui ¹ , Masahiro Sogabe ¹ , Hiroshi Miyamoto ¹ , Yasushi Sato ¹ , Katsuhisa Horimoto ² , Tetsuji Takayama ¹ ¹徳島大学大学院医歯薬学研究部消化器内科学 ²ソシウム株式会社 ¹Department of Gastroenterology and Oncology, Tokushima University Graduate School of Biomedical Sciences, Tokushima, Japan ²SOCIUM Inc., Tokyo キーワード： SSL , serrated pathway , CMAP , オルガノイド , ランソプラゾール Keyword: SSL , serrated pathway , CMAP , オルガノイド , ランソプラゾール pp.201-209

発行日 2025年2月25日 Published Date 2025/2/25

DOI https://doi.org/10.11477/mf.053621800600020201

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参考文献 Reference

要旨●近年，SSLを介して大腸癌が発生するserrated pathwayが注目されており，全大腸癌の15〜30%を占めるとされる．しかし，これまでにSSLを標的とした予防薬の研究は報告されていない．近年，既存の1,309種類の薬剤の全ゲノム遺伝子発現に対する効果を調べたCMAPが作成されており，筆者らはSSLと正常大腸粘膜のマイクロアレイデータを用いて有望な大腸癌予防候補薬剤を複数抽出した．さらに，SSLオルガノイドを用いた薬効評価を行い，ランソプラゾール（LPZ）が最も低いIC50値を示し，大腸癌予防の有力候補として選択された．さらに，SSLオルガノイドを同所移植したマウスへLPZを経口投与し，腫瘍の増殖抑制を確認した．今後はSSLに対するLPZの抑制効果を調べる臨床試験を検討している．

　Although the serrated-neoplasia pathway reportedly accounts for 15-30% of colorectal cancers, no study has reported on the chemoprevention of sessile serrated lesions（SSLs）. In the present study, among the 1,309 Food and Drug Administration-approved compounds, 17 candidate chemopreventive compounds against SSL were examined via a CMAP analysis. We ultimately identified lansoprazole as the most effective compound based on an in vitro evaluation using SSL-patient-derived organoids（PDOs）. Furthermore, we also demonstrated the inhibitory effect of lansoprazole on SSL in vivo using a mouse model involving the orthotopic xenotransplantation of SSL-PDOs. We are now considering clinical trials to investigate LPZ's inhibitory effect on SSL.