肝障害時の薬物動態の考え方

＜Key Points＞◎肝臓は豊富な予備能と再生能を有しており、障害を受けても速やかに元の形態へ再生するが、障害が予備能を超えた場合には全身への代謝や血流などに影響を及ぼす。◎肝細胞量の減少は代謝や解毒機能、タンパク合成能の低下を引き起こし、黄疸や肝性脳症、低アルブミン血症による腹水･浮腫、凝固異常などが生じる。また、肝内血管抵抗性増加は門脈圧亢進症を引き起こすとともに、門脈体循環シャントを形成する。◎経口クリアランスは理論上、肝血流量の影響は小さく、遊離形薬物の経口クリアランスは肝固有クリアランスに依存する。しかし、肝障害時には代謝だけでなく、吸収、分布、排泄にも影響し、薬物動態全般に及ぼす影響は複雑である。◎肝障害時の薬物代謝能を精度よく表すバイオマーカーがない現状では、肝障害時の薬物動態の試験の観測値のデータを重視し、かつそのデータも限界がある点を理解した上で、薬物および患者個別に検討し、投与後は慎重にモニターすることが肝要である。