アルツハイマー病アミロイドセクレターゼ種間の相互関係と創薬

Alzheimer's disease amyloid α-secretase, a novel target for drug therapy

　アルツハイマー病は21世紀の長寿社会が直面する大きな社会問題になりつつあり，この予防と治療の確立は医学の中でも最重要課題となっている。その直接の標的となっているのが，アミロイドセクレターゼである。

　アルツハイマー病（家族性，孤発性）の脳には共通して，老人斑という銀染色陽性の物質が認められる。老人斑の主成分は，アミロイド前駆体タンパク質（APP）に由来するアミロイドβタンパク質（Aβ）と呼ばれる42-43アミノ酸からなる不溶性のペプチドである。このAβが長い間かかって沈着して神経細胞が死ぬため，その結果として精神機能が損なわれると考えられている。通常，APPはαセクレターゼによってAβの真ん中で切断を受け，N末端側の部分が細胞外に分泌される。しかし，老化に伴って，Aβの両端を切断するβとγセクレターゼ活性が強くなり，沈着性のAβが作られるようになる。このα，β，γの3種のセクレターゼがアルツハイマー病発症の鍵を握っているのである^1）。