サイクリン依存性キナーゼインヒビター（CDKI）と慢性関節リウマチの治療

1．はじめに

　慢性関節リウマチ（RA）は，多関節炎，骨破壊，そして関節変形をきたす自己免疫疾患である．罹患関節では炎症細胞の浸潤と滑膜線維芽細胞の増殖により，著しい滑膜増生が認められる．病因として，未知の自己抗原に反応するT細胞により炎症が引き起こされると考えられているが，いったん炎症が起こると，活性化マクロファージが主役を担うようになり，腫瘍壊死因子（tumor necrosis factor-α；TNF-α）に代表されるサイトカインを大量に産生する．これに刺激され増殖した滑膜線維芽細胞は，パンヌスと称される肉芽様組織を形成する．このような病的環境では，蛋白分解酵素や活性酸素の産生，破骨細胞の活性化が盛んになり，最終的に骨・軟骨を破壊して重大な機能障害を招く．以上のように，RAの病態は，炎症→滑膜増殖→関節破壊の3つのステージに分けることができる（図1）．

　RA治療の最終目的は，関節破壊の阻止である．従来の治療法は，ほとんどが炎症の抑制をターゲットにしたものであった．しかし，関節炎の形成・維持には様々な分子が関与しているため，1つの分子を抑制しても他の分子の活性に変化が見られるせいか，効果は長続きしないことがある．そのため，最終的に関節破壊に至ってしまう可能性があった．