覚せい剤中毒の生化学的研究—第5報 脳皮質切片のグリコーゲン合成能について

Effects of Chronic Administration of Methamphetamine in Glycogen Synthesis in Brain Cortexg Slices

まえがき

　われわれは，実験的慢性ヒロポン中毒モルモット脳を，神経化学的にみるとき，分裂病者脳のモテルとして代用しうるとの観点に立つて^1）2），ここ数年来，この脳について，呼吸解糖系，モノアミン酸化酵素，コリンエステラーゼ等に関して一連の研究を行つてきた^{1）2）3）4）}。今回は当該動物脳皮質切片のグリコーゲン合成能について検討した結果を報告する。

　グリコーゲンは脳以外の組織や下等動物の脳でははるかに安定であるが，哺乳動物の脳では非常に不安定であり^5），且つその脳内含有量は脳の機能的状態によつて著しく変動することが知られている^6）7）8）。すなわち神経組織の機能と代謝との関係という観点から見ると，脳グリコーゲン代謝は極めて興味ある問題である。しかし一方においては脳におけるグリコーゲンの量が低値であること，飢餓，インシュリン，ブドウ糖の投与によつて脳グリコーゲンのレベルは殆んど影響されないこと等のことから，脳グリコーゲンは脳組織のエネルギー放出過程には参与しないのではないかという主張もあつて^9），脳におけるグリコーゲンの生理化学的な役割については未だ検討の余地がある。

Our previous studies (J. Neurochem. 4, 161,1959) indicated that the administration of metham-phetamine to guinea pigs over a long period pro-duced a significant decrease in aerobic glycolysisin brain tissue examined in vitro.

The present report describes the synthesis ofglycogen in brain cortex slices in the same ex-perimental conditions as previously reported. Re-sults are also presented on the effects of K⁺ ion,DNP and chlorpromazine on glycogen synthesisin brain cortex slices.

Experimental conditions for studying glycogensynthesis was followed by the modified method ofLeBaron (1955).

As shown in Table 1, in was found that; (1) glycogen synthesis in brain cortex sliceswas decreased by concentration of 100mM KCIand 50 μM DNP, while the methamphetamine(1.1×10M) increased glycogen synthesis about 150per cent of the control value.

(2) increasing concentrations of chlorpromazinein the medium brought about a marked inhibitionof glycogen synthesis.

(3) in the acute experiment (experimentalanimals received large amount of methamphet-amine subcutaneouly, and then were killed), theglycogen synthesis in brain tissue was increasedabout 140 per cent of the control value.

(4) in the chronic experiment (experimentalanimals received daily 6mg/kg of methamphet-amine over the periods of 3 weeks, and then werekilled), the glycogen synthesis was extremely in-creased about 240 per cent of controls.

Changes in glycogen synthesis are also describedat intervals from 1 week to 3 weeks after cessa-tion of the daily injection of methamphetamine.