トリソミー16マウス―ダウン症およびアルツハイマー病研究における有用性について

The trisomy 16 mouse as an animal model for Down syndrome and Alzheimer's disease.

　トリソミー16（Ts 16）マウスは，ヒトの第21番染色体（HSA 21）長腕上に存在する一群の遺伝子が，マウスでは第16番染色体（MMU 16）遠位部に保存されていることが1980年頃に相次いで見出されて以来^13），ヒトのトリソミー21，すなわちDown症（DS）のモデル系として注目されてき^17,57）。トリソミーの結果生ずる出生前後の発達異常，とくに神経系の発達異常の機序を詳細に検討するためには，ヒトを対象とした解析には当然大きな制約があり，実験的アプローチが可能なモデル系が必要となるからである^26）。その後さらに，1） DSでは35歳以上になると全例，脳にアミロイドβ蛋白（βAP）の蓄積が起こり，神経病理学的にAlzheimer病（AD）と相同の変化が認められるようになること^{22,33,46,90）}，2）アミロイド前駆体蛋白（APP）遣伝子^61,67,82），および常染色体性優性遺伝形式をとり，早期に発症する（early onset）家族性Alzheimer病（FAD）の一群の遺伝子座がHSA21上に存在すること^68,78,84），3） APP遺伝子はMMU16上に存在するHSA 21との共通部分（syntenic loci）の中に保存されていること^43,66），が明らかにされ，Ts 16マウスはAD脳におけるβAPの蓄積機序を解析するためのモデル系としても注目されるようになった^14）。

Since it was found that syntenic gene loci are present between human chromosome 21 (HSA 21) and mouse chromosome 16 (MMU 16), including the gene encoding amyloid precursor protein (APP), trisomy 16 (Ts 16) mice have been extensively studied with expectation that this model may provide clues for understanding pathogenetic mechanisms involved in both Down syndrome (DS) and Alzheimer's disease (AD). Unfortunately, Ts 16 mice cannot survive to birth, and therefore the central nervous system cells with Ts 16 genotype have to be rescued in order to make it possible to study the effects of Ts 16 on brain maturation and aging.