ウェゲナー肉芽腫症と神経合併症

Neurological Involvement in Wegener's Granulomatosis

はじめに

　ウェゲナー肉芽腫症は，病理組織学的に①全身の壊死性肉芽腫性血管炎，②上気道と肺を主とする壊死性肉芽腫性血管炎，③半月体形成腎を呈し，その発症機序に抗好中球細胞質抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody：ANCA）が関与する血管炎症候群（ANCA関連血管炎；ANCA-associated vasculitis）の1つである。

　ANCA関連血管炎は小血管の壊死性血管炎とANCA陽性を特徴とする疾患群で，血管壁に免疫複合体の沈着を認めない（pauci-immune型）ことが特徴である。ウェゲナー肉芽腫症のほか，アレルギー性肉芽腫性多発血管炎（チャーグ・シュトラウス症候群），顕微鏡的多発血管炎などがある。わが国と欧米ではANCA関連血管炎の疾患の割合が大きく異なり，わが国ではANCA関連血管炎の90％以上を顕微鏡的多発血管炎が占めるが，欧米ではウェゲナー肉芽腫症が多数を占めている。わが国ではウェゲナー肉芽腫症はプロテイナーゼ3（PR3）ANCA陽性の症例が多く，顕微鏡的多発血管炎はミエロペルオキシダーゼ（MPO)-ANCA陽性例が圧倒的に多い¹⁾。

　ウェゲナー肉芽腫症は，気道における肉芽腫性炎症を特徴としており，腎臓では壊死性半月体形成性腎炎を認める。眼窩，副鼻腔，中耳などの上気道の炎症を初発として，気管，気管支，肺などの下気道，さらに腎障害をきたすことが多い。本稿ではウェゲナー肉芽腫症の診断，病因，わが国および海外における現状などについて簡単に説明したうえで，ANCA抗原，ANCAの病態への関与について述べ，神経系合併症について論じることとする。

　治療については厚生労働省3つの研究班，すなわち，難治性血管炎に関する調査研究班，進行性腎障害に関する調査研究班，ANCA関連血管炎のわが国における治療法確立のための多施設共同前向き臨床研究班が合同で「ANCA関連血管炎の治療ガイドライン」を2011年に出しており，ここに詳細が記載されているので本稿では割愛させていただく。

Abstract

　Wegener's granulomatosis is a rare autoimmune disease associated with granulomatous inflammation and anti-neutrophil cytoplasmic antibody (ANCA)-associated small vessel vasculitis. Following the discovery of ANCA, ANCA-associated vasculitis is established as a disease entity of Wegener's granulomatosis, microscopic polyangiitis, and Churg-Strauss syndrome. Clinical and experimental studies have provided evidences that myeloperoxidase (MPO) and proteinase 3 (PR3), which are major antigenic targets for ANCA in neutrophils, are not only disease markers but also involveds in the pathogenesis. In addition, recent studies have revealed another potential antigen for ANCA, lysosomal-associated membrane protein-2 (LAMP-2).

　Though nervous system manifestations of Wegener's granulomatosis are less frequent than classical manifestations in the lungs and kidneys, 20-50% of patients demonstrate neurological involvements. Peripheral nervous system involvement (in generalized Wegener's granulomatosis) is more frequent than central nervous system (CNS) involvement. Multiple mononeuropathy and multiple cranial neuropathy are the most prevalent symptoms. CNS manifestations include cerebrovascular events, pachymeningitis, seizures, and reversible posterior leukoencephalopathy syndrome.

　Here we discuss the pathogenic mechanism of ANCA and review the literature regarding neurological involvement in Wegener's granulomatosis.