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BRAIN and NERVE Volume 61, Issue 3 （March 2009）

BRAIN and NERVE 61巻3号（2009年3月発行）

Japanese English

総説

TRIAD―第3の細胞死 TRIAD―A Form of Type 3 Cell Death 岡澤均 ¹ Hitoshi Okazawa ¹ ¹東京医科歯科大学神経病理学分野 ¹Department of Neuropathology,Tokyo Medical and Dental University キーワード： transcription , neurodegeneration , cell death , type 3 cell death Keyword: transcription , neurodegeneration , cell death , type 3 cell death pp.285-292

発行日 2009年3月1日 Published Date 2009/3/1

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1416100446

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Abstract 文献概要
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参考文献 Reference

はじめに

　神経変性疾患の病理学的特徴は，異常蛋白質蓄積と細胞死だといわれる。しかし，近年の分子遺伝学的あるいは分子生物学的な病態解析の結果，細胞死が起きる前から，神経細胞機能障害によって神経変性疾患は発症することが明らかになってきた。この事実は一見，変性病態あるいは変性治療における細胞死の重要性を低下させたように感じさせる。しかし，細胞死は，特に神経細胞死はヒトが長い年月をかけて蓄積してきた情報（海馬ニューロンであれば記憶情報，小脳や脊髄運動ニューロンであれば運動情報）を失うことを意味している。これは，その個人の「人生の記憶」を失うことともいえる。したがって，将来仮に神経再生治療が実用化したとしても，細胞死のダメージは計り知れないものがあり，細胞死の臨床的重要性に変わりはない。

　一方，「細胞死以前の発症」は新たな疑問を提示することになった。つまり，「いかなる細胞機能障害が症状につながるのか？」そして「細胞機能障害がどのように細胞死につながるのか？」という疑問である。本稿では，この2つの疑問についての最近の考え方をレヴューした後に，これらの疑問と密接な関連を持つ新しい細胞死TRIAD（transcriptional repression-induced atypical cell death）の紹介を行いたい。また，TRIADとTDP43-FTDあるいは劣性遺伝ジストニア（DYT3）との関連の可能性についても触れたい。

Abstract

　Functional disturbances of neurons are implicated in neurodegenerative disorders including Alzheimer's diseases and polyglutamine diseases,while the connection between neuronal dysfunctions and cell death remains unclear.　In this review,transcriptional repression-induced atypical cell death of neurons (TRIAD),a form of type 3 cell death,is reviewed in connections with surrounding knowledge.