正常遺伝子型を持つ色覚異常例の解析

Analysis for cases of congenital color vision defects with normal genotype

　先天（赤緑）色覚異常の遺伝子レベルでの解明が進み，色覚異常の遺伝子型と表現型（臨床診断）とは1対1に対応するかのように考えられている。筆者らは167例の先天色覚異常の遺伝子を解析した。122例（73.1％）では遺伝子型はその表現型と一致したが，残りの45例では解決すべき問題点が残った。赤緑どちらの遺伝子も持つ正常遺伝子型のケースが19例存在した。PAが3例，Dが3例，DAが13例であった。これらのケースを詳細に解析すると，正常遺伝子型の第2異常の16例中14例（88％）に緑遺伝子のプロモーターの-71の位置にアデニン（A）がシトシン（C）に置き換わっている変異（A-71C）が認められた。この変異は他の異常例や正常色覚例にも存在したが，有意に低い頻度であった。トランスフェクションおよびゲルシフトアッセイにより，A-71Cを持つプロモーターの転写活性が野生型と比べて50％程度に低下していることがわかった。この変異は第2異常の発症と密接に関連していると推測できる。

We analyzed the genes of 167 Japanese males with congenital color vision defects. The genotype coincided with the clinically diagnosed phenotype in 122 cases (73.1%). Out of the other 45 cases, 19 showed normal genotypes having both red and green genes. These 19 cases comprised 3 protanomals, 3 deuteranopes and 13 deuteranomals. Out of these 16 deutan cases with normal genotypes, 14 (88%) had A to C nucleotide substitution at the -71 position (promoter region) of the green (downstream) genes. This A-71C mutation was also found in other color-defective cases as well as in males with normal color vision, but at significantly lower frequencies. The transfection analysis and the gel mobility shift assays showed that the A -71C substitution diminished the transcriptional activity of the promoter to approximately50% as compared to the wild type. This mutation seemed to be closely associated with deutan defects.