ペムブロリズマブ投与中止後に両眼のVogt-小柳-原田病様ぶどう膜炎を認めた1例

Vogt-Koyanagi-Harada disease like granulomatous uveitis developed after the discontinuation of pembrolizumab administration

要約　背景：免疫チェックポイント阻害薬であるペムブロリズマブはPD-1/PD-1リガンド経路を阻害し，がん細胞によるT細胞の抑制を解除するため，免疫関連の副作用対策が必要となる。

症例：74歳，男性。主訴は両眼の霧視，飛蚊。初診時視力は右/左＝（1.2p/0.2），左眼の視力不良は陳旧性外傷性黄斑変性による。角膜に豚脂様角膜後面沈着物を認め，前房細胞2＋であった。両瞳孔縁にKoeppe結節を認め，隅角結節も認めた。両眼とも硝子体混濁は認めず，光干渉断層計で脈絡膜肥厚と網膜色素上皮ラインの波打ちを認めた。受診1か月前まで非小細胞肺癌に対する術後化学療法にてペムブロリズマブを投与されており，間質性肺炎のため休薬中であった。精査中に前眼部炎症の増悪を認めたが，ベタメタゾン0.1％点眼にて速やかに軽快した。4か月の経過中に夕焼け状眼底を呈するようになり，Vogt-小柳-原田病（VKHD）様ぶどう膜炎の診断となった。

結論：免疫チェックポイント阻害薬の副作用は投与中止後にも発現増悪することがあり，使用歴の問診と投与中止後の慎重な観察が必要である。また，本邦では免疫チェックポイント阻害薬関連VKHDの報告が散見されるが，2022年6月時点のPubMed論文検索における該当は19例であり，うち12例が本邦報告である。日本人を含む一部の有色人種ではVKHDの有病率が高く，薬剤関連VKHDにおいても注意が必要である。

Abstract　Background：Pembrolizumab, a programed cell death 1（PD-1）inhibitor, is a humanized monoclonal antibody that has antitumor activity. Pembrolizumab binds PD-1 on activated-T cell and blocks the PD-1/PD-L1 pathway that suppresses immunoreaction of T cell. Thus, we have to pay close attention to immune-related adverse events（irAEs）.

Case：A 74-year-old man with nephelopsia was referred to our hospital. He had stage IV A non-small cell lung cancer and used plural antitumor agents including pembrolizumab. Although Pembrolizumab was suspended for developing interstitial pneumonia 1 month prior, bilateral granulomatous uveitis and chorioretinitis were developed and deteriorated. The inflammation was treated with local corticosteroid. After 4 months, his fundus images showed bilateral sunset glow, which met the a diagnostic criteria of probable Vogt-Koyanagi-Harada disease（VKHD）.

Discussion：VKHD is a rare condition associated with a systemic immune reaction against melanocytes as irAEs. In Pub Med, the irAEs-related VKHDs have been reported in 12 patients with melanoma, and 7 patients with other tumors. Twelve of nineteen cases are reported from Japan. VKHD is more frequently found among persons of pigmented skin including Japanese, and thus we should pay careful attention to VKHD as irAEs. The plasma half-life of immune checkpoint inhibitors（ICIs）are longer than that of other conventional antitumor agents. Therefore, long term observation should be considered for patients who have history of treatment with ICIs.