52.閉経後女性の高コレステロール血症，高トリグリセリド血症の対処と処方について教えて下さい．

1 診療の概説

　1999年の厚生労働省による高脂血症の頻度をみると，女性の場合，閉経年齢である50歳を超えると高脂血症の頻度は急激に増加し，男性より高率となる（図1）．総コレステロール（TC）や中性脂肪（TG）濃度の経年的変化も，50歳頃より急激に増加することから^1），エストロゲン濃度の低下がTCやTGの上昇に関係すると考えられている．

　閉経後にエストロゲン濃度が低下すると，肝のLDL受容体数が減少するとともに^2），LDLの律速酵素であるリポ蛋白リパーゼ活性が亢進することが明らかになっている^3）．したがって，血中エストロゲン濃度の低下がLDLの合成系を亢進し，異化系を低下させるため，血中LDL濃度が上昇すると考えられる．血中のLDLは血管壁内に侵入し，マクロファージに貪食され，粥状硬化へと進展する．

　TG濃度も，TCと同様に閉経後に上昇することが報告されている．高TG血症はHDLコレステロール低下作用や血栓形成促進作用を有する以外にも，CHDの発症と密接に関連する小型のLDL粒子を産生することで動脈硬化に促進的に働くといわれている．われわれは，閉経後に上昇するTGがLDLを小粒子化させることを明らかにしている^4）．小型LDL粒子はfree radicalに容易に酸化されることから，大型LDLに比べてよりatherogenicといわれており，閉経後女性のLDLの蓄積は，量的にも質的にもCHDの最大の危険因子と考えられる．