自己免疫疾患による不育症

はじめに

不育症（recurrent pregnancy loss : RPL）は，3回以上の妊娠22週未満での流産を繰り返す状態と定義されており，RPLは生殖年齢カップルの約1％の頻度に認められる^1）．RPLの原因は多岐にわたっているうえ，それぞれの流産原因を精査しても，半分以上の症例においては推定される原因が不明であるため，患者や産婦人科医双方にとって診療上厄介な疾病である．RPLの主たる原因としては，遺伝学的，内分泌代謝学的，子宮の形態学的，血液凝固学的異常によるものとともに，自己免疫学的異常の関与が示唆され，RPLの原因の約5～10％を占めている^2）．

代表的な自己免疫疾患である全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus : SLE）に流産発症が関連することは長い間知られていた^3）．1980年代に入って，抗リン脂質抗体症候群（anti─phospholipid antibody syndrome : APAS）患者におけるRPLの合併が注目され始め，現在では抗カルジオリピン抗体（anti─cardiolipin antibodies : ACA）の有意なレベル上昇がRPLに関連することが確実なものとなってきた^4）．他の自己免疫疾患や関連する自己抗体，例えば抗核抗体，抗SS─A抗体，甲状腺自己抗体などに対してもRPLの原因としての可能性について研究が進められたが，十分なevidence based medicine（EBM）を持つものは少ない^5）．この総説ではRPLの原因としてEBMの確立しているSLEとAPASを中心に，自己免疫疾患とRPL発症との関係について概説する．