胃粘膜傷害と修復のメカニズム

Introduction

　Cyclooxygenase（COX）はプロスタグランディン産生の律速酵素であり，胃粘膜でも重要な働きをしている．COXにはCOX-1，COX-2の2つのisozymeが確認されている．COX-1は常に一定量発現しており，あまり発現誘導されることはない．一方，COX-2は通常は発現しておらず，炎症のときなどに発現誘導される．したがって，COX-1は粘膜の恒常性維持に働き，COX-2は炎症にかかわると考えられるようになった．NSAIDsは，COX-2を阻害することにより抗炎症作用を発揮する．一般にNSAIDsは，COXを無差別に阻害する．つまりCOX-2を阻害すると同時にCOX-1も阻害する．NSAIDsの胃粘膜に対する傷害作用は，このCOX-1阻害によるものではないかと考えられるようになった．したがって，COX-2のみ選択的に阻害する薬剤があれば，副作用のない優れた抗炎症剤になりえるのではないかという発想が生まれた．こうして開発されたのがCOX-2特異的阻害剤である．

　しかしこのような考え方に対して，一つのアンチテーゼが提出された．Mizunoらは，COX-2は潰瘍の修復に重要な役割を果たしていることを示した^1）．つまり，潰瘍修復時に潰瘍辺縁でCOX-2が誘導され，それが潰瘍修復の役割を担う．潰瘍修復の役割を担うということは，粘膜の恒常性維持にも関係する可能性が高い．