乾癬の最新治療 ②低分子化合物

特定の分子をターゲットとして，その機能を阻害する薬剤を分子標的薬という。分子標的薬は，モノクローナル抗体に代表される高分子の生物学的製剤と，低分子化合物に大別される¹⁾²⁾。生物学的製剤は主に抗体医薬品であり，分子量が大きいため細胞内に入ることができず，細胞外あるいは細胞膜上の標的分子に作用する。また，生物学的製剤は静脈注射あるいは皮下注射での投与となり，経口投与はできない¹⁾²⁾。一方，低分子化合物は細胞内に入り，シグナル伝達分子などの細胞内標的分子に作用できる。さらに，低分子化合物は経口薬(場合によっては外用薬)として投与可能である¹⁾²⁾。乾癬の領域では新規経口低分子化合物として，2017年にphosphodiesterase 4(PDE4)阻害薬であるアプレミラストが，2021年にJanus kinase(JAK)阻害薬であるウパダシチニブが認可されている。本稿では，アプレミラストとウパダシチニブについて解説する。「KEY WORDS」乾癬，PDE4阻害薬，JAK阻害薬，アプレミラスト，ウパダシチニブ