概日時計がつなぐ腎-肝-免疫細胞-心連関とCKD関連心障害

Circadian clock-mediated kidney-liver-immune cell-heart crosstalk in CKD-associated cardiac injury

　慢性腎臓病（CKD）に合併する心障害は従来，体液量異常や血行動態，レニン-アンジオテンシン系を中心に理解されてきた．しかし近年，CKD関連心障害は腎臓単独の異常ではなく，肝臓，免疫細胞，心臓を含む多臓器ネットワークの破綻として捉える必要があることが明らかになりつつある．一方，概日時計機構は腎尿細管輸送，肝代謝，免疫細胞の遊走・炎症応答，心筋代謝をはじめとしたあらゆる生理現象を時間軸でつなぐ，臓器連関の主要構成要素のひとつである．筆者らは概日時計機構を基盤に，CKDに伴う腎障害が肝臓の概日時計変容に伴うビタミンA蓄積を引き起こし，その結果として単球・マクロファージの概日時計機構と炎症表現型が再編成され，心臓での炎症・線維化が増幅されることを見出してきた．これらの知見は，古典的心腎連関（CRS）を越えた，腎臓，免疫細胞，心臓にまたがる多臓器ネットワークが概日時計機構によって形成されていることを示すものである．