マスター転写因子Foxp3による制御性T細胞分化と機能の制御

Control of regulatory T cell differentiation and function by the master transcription factor Foxp3

　転写因子Foxp3は，免疫抑制的に働く制御性T細胞（Treg）の分化と機能をつかさどるマスター転写因子である．Foxp3はフォークヘッド（FKH）ファミリーに属する転写因子であり，広範なDNA結合特異性を有するとともに，自身を含むさまざまな共役タンパク質と複合体を形成し，さまざまなゲノム領域に結合する．従来，Foxp3はすでにクロマチンが開いたゲノム領域に結合して機能し，Tregのクロマチン構造には直接的には影響しないと考えられてきた．しかし近年の研究により，Foxp3がクロマチンアクセシビリティやクロマチンループ構造を直接的に制御することで，Treg特異的なエピゲノムを形成し，Treg選択的遺伝子発現を誘導する可能性が示唆されている．本稿では，近年明らかにされてきたFoxp3によるTregの分化および機能制御の分子機構について概説し，今後の研究展望について議論する．