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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 295, Issue 9 （November 2025）

医学のあゆみ 295巻9号（2025年11月発行）

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第5土曜特集心不全診療の未来戦略――ゲノム，AI，多臓器連関が拓く新時代

心不全の診断・治療のトピックス　State-of-the-art developments and future prospects

既存治療薬の心不全・致死性不整脈治療へのドラッグリポジショニング Drug repositioning of existing drugs for the treatment of heart failure and lethal arrhythmias 内海仁志 ¹ , 小林茂樹 ² , 佐野元昭 ¹ Hitoshi UCHINOUMI ¹ , Shigeki KOBAYASHI ² , Motoaki SANO ¹ ¹山口大学大学院医学系研究科器官病態内科学 ²同医学部高齢者心不全治療学講座キーワード：リアノジン受容体（RyR） , ダントロレン , 心不全（HF） , 致死性不整脈 Keyword: リアノジン受容体（RyR） , ダントロレン , 心不全（HF） , 致死性不整脈 pp.905-909

発行日 2025年11月29日 Published Date 2025/11/29

DOI https://doi.org/10.32118/ayu295090905

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　心不全（HF）や致死性不整脈の発症には，心筋細胞内Ca^2＋調節異常，特に2型リアノジン受容体（RyR2）の四量体構造不安定化による拡張期Ca^2＋漏出が深く関与する．骨格筋型1型リアノジン受容体（RyR1）と同様に，遺伝子変異や酸化ストレスによりRyR2のN末端・中央領域の連関障害（unzipping）が生じ，四量体構造が不安定化する．カルモデュリン（CaM）はRyR2安定化に重要であり，高親和性CaMやRyR2-V3599K変異導入はCa^2＋漏出を抑制し，心不全・不整脈の発症を抑制する．骨格筋型RyR1安定化薬ダントロレンはRyR2にも結合し，CaM親和性を高めることから，心不全・致死性不整脈治療へのドラッグリポジショニングの可能性を有する．筆者らは動物モデルでその有効性を示し，臨床試験においても薬物治療抵抗性の心室頻拍（VT）ストームに対するダントロレン静注の急性効果を世界ではじめて報告し，至適投与量を確立した．一方，慢性心不全に対する予後改善効果を検証する多施設二重盲検試験は全症例の観察期間が終了しており，現在，その解析結果が待たれている．