ヒト生体脳におけるAMPA受容体の可視化 -――［11C］K-2を用いた精神疾患の神経基盤の解明

In vivo visualization of AMPA receptors in the human brain ――Elucidating the neurobiological basis of psychiatric disorders using a novel PET tracer,［11C］K-2

　AMPA型グルタミン酸受容体（以下，AMPA受容体）は中枢神経系の興奮性シナプス伝達に不可欠であり，その機能異常は多くの精神・神経疾患と関連している．しかし，ヒト生体脳におけるAMPA受容体の動態を分子レベルで可視化・定量する手法はこれまで存在せず，動物実験と臨床知見をつなぐ技術的障壁となっていた．筆者らは，AMPA受容体に特異的に結合する世界初のPET薬剤［¹¹C］K-2を開発し，その定量性，安全性，特異性を実証した．さらに，統合失調症，双極性障害，大うつ病，自閉スペクトラム症（ASD）を対象に，［¹¹C］K-2 PETを用いた大規模臨床研究を実施し，各疾患に特有のAMPA受容体分布パターンを明らかにした．これにより，症状の重症度に伴って変化する “state領域” と，疾患に共通して変化する “trait領域” という二層的な神経基盤が存在する可能性が示唆された．本研究は，精神疾患の診断バイオマーカーおよび新規治療戦略の確立に向けた重要な一歩である．