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Journal of Clinical and Experimental Medicine Volume 292, Issue 5 （February 2025）

医学のあゆみ 292巻5号（2025年2月発行）

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第1土曜特集ゲノム編集医療――最先端ツールからモデル，創薬，遺伝子治療へ

ゲノム編集細胞研究

転写調節プラットフォームの開発と応用 Development and application of transcriptional control platforms 宇吹俊一郎 ^1,2 , 大古真矢 ^2,3 , 佐久間哲史 ² Shunichiro USUI ^1,2 , Maya OKO ^2,3 , Tetsushi SAKUMA ² ¹京都大学大学院医学研究科 ²同農学研究科 ³広島大学大学院統合生命科学研究科キーワード：転写活性化 , 転写抑制 , CRISPR-Cas9 , CRISPR-Cascade , TREEシステム Keyword: 転写活性化 , 転写抑制 , CRISPR-Cas9 , CRISPR-Cascade , TREEシステム pp.391-396

発行日 2025年2月1日 Published Date 2025/2/1

DOI https://doi.org/10.32118/ayu292050391

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参考文献 Reference

　DNA配列を書き換えずに転写のON/OFFを切り替えられる転写調節システムは，遺伝子の機能を安全に調節できるシステムとして有用性が高い．特に細胞の分化やがんの抑制など，一過的な遺伝子発現の変動によって制御可能なアプリケーションと相性がよく，また遺伝子回路の構築など合成生物学的アプローチとの親和性も高い．筆者らは近年，転写調節システムの高度化（活性向上，特異性向上，同時多重制御など）に取り組み，さまざまな高機能プラットフォームを開発してきた．本稿では，転写調節システムの開発動向をおさらいするとともに，筆者らが開発した高機能型転写活性化システムである “TREE”，TREEをClass 1 CRISPRシステムに応用した “Cascade-TREE”，TREEを拡張してラインナップを拡充させた “EARTH collection”，そして転写の活性化・抑制とDNA切断を同時かつ直交的に制御可能な “CRISPRaic” といった一連のシステム群を紹介する．