腫瘍随伴自己免疫性下垂体炎 -――疾患概念の発展と今後の展望

Paraneoplastic autoimmune hypophysitis：conceptual development and future perspectives

　リンパ球性下垂体炎や副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）単独欠損症は，自己免疫が主たる病態である．後天的に成長ホルモン（GH），プロラクチン（PRL），甲状腺刺激ホルモン（TSH）を特異的に欠損した症例の解析から，これらホルモンの発現に必須の転写因子PIT-1を認識する自己抗体やPIT-1発現細胞に対する細胞傷害性リンパ球が同定された．“抗PIT-1下垂体炎” と命名された本疾患の重要な転換点は，PIT-1に対する免疫寛容の破綻がPIT-1タンパクを異所性に発現する胸腺腫・悪性腫瘍の合併に起因することが明らかになったことである．研究はさらに発展し，ACTH単独欠損症の一部にプロオピオメラノコルチン（POMC）/ACTHを異所性に発現する腫瘍が合併すること，また，免疫チェックポイント阻害薬（ICI）関連下垂体炎の一部の症例を説明しうることが明らかとなった．これらの解析から，腫瘍内異所性抗原に対する自己免疫反応が，腫瘍組織のみならず下垂体をも障害するという新たな疾患概念 “腫瘍随伴自己免疫性下垂体炎” を提唱しえた．自己免疫が発症機序として想定される下垂体機能低下症症例では，潜在的な腫瘍合併に留意が必要である．