慢性炎症が促進する発がんと悪性化

Chronic inflammation that promotes cancer development and progression

　多くのがん組織は炎症反応を伴っており，非ステロイド抗炎症薬（NSAIDs）の長期服用ががんのリスクを低減することから，炎症反応は積極的に発がん促進に関与すると考えられた．炎症に関連するシグナル経路のなかでも，シクロオキシゲナーゼ2（COX-2）依存的なプロスタグランジンE₂（PGE₂）が，発がん促進に中心的な役割を果たすことが遺伝学的な解析で明らかにされた．COX-2/PGE₂活性化により形成される微小環境では，腫瘍随伴マクロファージ（TAM）や，がん関連線維芽細胞（CAF）が活性化し，サイトカインや増殖因子，活性酸素種（ROS）の産生により，がん細胞の未分化性の維持や生存・増殖が促進される．このような炎症反応により形成される腫瘍微小環境は，発がんだけでなく転移巣の形成にも関与すると考えられている．したがって，がんにおける慢性炎症反応の制御は，発がんや転移の予防戦略としても期待される．