低分子キナーゼ阻害薬

Low molecular kinase inhibitors and kidney injury

はじめに

　創薬の段階から分子レベルの標的を定めて開発された分子標的治療薬は，モノクローナル抗体型の抗体薬と，低分子で構造式が明確な低分子化学物質型の低分子薬に分類され，低分子キナーゼ阻害薬も低分子薬に含まれる。これら低分子キナーゼ阻害薬は，有機アニオントランスポーター，有機カチオントランスポーター，多剤排出トランスポーターなどの尿細管トランスポーターの働きを抑制し，尿細管からのクレアチニン分泌を低下させるために血清クレアチニン値が上昇する，いわゆる偽性急性腎障害を引き起こすことがある^1）。これら偽性急性腎障害を引き起こしうる経口抗がん薬を対象とした後方視的研究において，実際に30％以上の推定糸球体濾過量（eGFR）低下または末期腎不全に至る腎障害を引き起こしたか否かを検証したところ，血管内皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬（vascular endothelial growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor：VEGFR-TKI）が腎障害を引き起こすハザード比（hazard ratio：HR）2.1，95％信頼区間（95％CI）1.6-2.7，上皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害薬（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor：EGFR-TKI）がHR 1.8，95％CI 1.2-2.5，BRAF阻害薬がHR 1.9，95％CI 1.1-3.3と報告された^1）。