分子標的薬による薬剤性腎障害の最新知見：オシメルチニブ，ベドリズマブ，カルフィルゾミブを中心に

Drug-induced kidney injury associated with molecular-targeted therapies：focus on osimertinib, vedolizumab, and carfilzomib

はじめに

　近年，悪性腫瘍や自己免疫疾患に対する分子標的薬の進歩は目覚ましく，その標的特異性の高さから，従来の殺細胞性抗がん薬や非特異的免疫抑制薬に比べ全身性副反応は軽減されている。しかし，これら新規薬剤の標的分子（受容体，シグナル伝達物質，プロテアソームなど）の多くは，正常な腎組織（糸球体内皮細胞，足細胞，尿細管上皮細胞など）の恒常性維持にも深く関与している。そのため，実臨床における使用頻度の増加に伴い，予測された作用機序に基づく「オンターゲット（on-target）毒性」および想定外の結合による「オフターゲット（off-target）毒性」に起因する多種多様な薬剤性腎障害が報告され，管理上の大きな課題となっている。実際，分子標的薬による腎障害は，急性腎障害（acute kidney injury：AKI），蛋白尿，血栓性微小血管症（thrombotic microangiopathy：TMA），尿細管障害，電解質異常など多彩であり，病態は薬剤ごとに異なる。また，近年は高齢患者や慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）患者への投与機会も増加しており，腎障害の早期発見と適切なマネジメントはますます重要となっている。