ビスホスホネート薬～ゾレドロン酸［１回/年（点滴静注）］の薬物動態～

Pharmacokinetics and usage of drug for treatment of osteoporosis. Pharmacokinetics of Zoledronic acid［once-yearly bisphosphonate（intravenous infusion）］.

　ゾレドロン酸水和物（以下，ゾレドロン酸）製剤は，１年に１回のみの点滴静注で骨折抑制効果を発揮する骨粗鬆症治療剤である。ゾレドロン酸は骨吸収を抑制することで，骨密度の減少および骨微細構造の劣化を抑制し，骨強度を高めることが期待される。ゾレドロン酸は，点滴静注後，血中からは速やかに消失するものの，早期に骨に取り込まれた後，骨組織に長期間留まることが示されている。また，ゾレドロン酸は，メバロン酸経路のファルネシル二リン酸合成酵素（farnesyl diphosphate synthase：FPPS）を強く阻害することで，高い骨吸収抑制作用を示す。in vivoでは，成熟卵巣摘出（ovariectomy：OVX）ラットにゾレドロン酸を単回静脈内投与することで，ヒトの１年以上に相当する32週後でも骨強度低下を用量依存的に防止することが示された。臨床試験では，ゾレドロン酸５mg製剤（以下，本剤）の年１回投与により，骨吸収マーカーを１年間抑制すること，また，骨密度の増加および骨折を抑制することが検証された。本剤は本邦で2016年９月に骨粗鬆症を適応として承認され，年１回投与の新規ビスホスホネート製剤として骨粗鬆症治療に貢献するものと期待される。

　Zoledronic acid hydrate（zoledronic acid）is an osteoporosis therapeutic agent which shows the fracture suppression effect with once-yearly intravenous infusion. Although zoledronic acid is quickly disappeared from the blood after intravenous infusion, it is taken into the bone immediately and incorporated into the bone tissue. In addition, zoledronic acid shows the potent suppression effect on bone resorption by inhibiting farnesyl diphosphate synthase of the mevalonate pathway（FPPS）strongly. In vivo study, the single intravenous administration of zoledronic acid to the mature ovariectomized（OVX）rats demonstrated to suppress the decreasing bone strength dose-dependently in 32 weeks, corresponding to more than one year in human. Changes in bone resorption markers in the study of Japanese osteoporosis patients（ZONE Study）indicated that bone resorption inhibition action was maintained also over one year. 　The fracture suppression and increase of bone density with once-yealy administration was demonstrated in clinical trials in the osteoporosis patients in Japan and other countries, and zoledronic acid was currently approved for osteoporosis in September 2016 in Japan. Zoledronic acid is expected to contribute to the treatment of osteoporosis as a new bisphosphonate with once-yearly administration.